Lantus 3

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Lantus Lantus est indiqué pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients adultes et pédiatriques atteints de diabète de type 1 et chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2. Limites d'utilisation Lantus ne sont pas recommandés pour le traitement de l'acidocétose diabétique. 2. DOSAGE ET ADMINISTRATION administration Important Instructions Administrer Lantus sous-cutanée une fois par jour à tout moment de la journée, mais à la même heure chaque jour. Avant l'initiation de Lantus, de former les patients sur l'utilisation et la technique d'injection. Le patient doit suivre les instructions d'utilisation pour administrer correctement Lantus. Administrer Lantus sous-cutanée dans l'abdomen zone, la cuisse ou deltoïde, et rotation des sites d'injection dans la même région d'une injection à l'autre pour réduire le risque de lipodystrophie voir Effets indésirables (6.1). Inspecter visuellement les flacons Lantus SoloStar et stylos préremplis pour les particules et la décoloration avant l'administration. Utiliser uniquement si la solution est limpide et incolore et sans particules visibles. stylos préremplis. Ne pas administrer par voie intraveineuse ou par l'intermédiaire d'une pompe à insuline. Ne pas diluer ou mélanger Lantus avec une autre insuline ou d'une solution. Le stylo prérempli SoloStar est à usage unique du patient ne voient en garde et précautions (5.1). Instructions générales de dosage individualiser et ajuster la dose de Lantus sur la base des personnes ayant des besoins métaboliques, les résultats de surveillance de la glycémie et l'objectif de contrôle glycémique. Les ajustements posologiques peuvent être nécessaires à des changements dans l'activité physique, les changements dans les habitudes de repas (à savoir la teneur en macronutriments ou le moment de la prise de nourriture), en cas de maladie aiguë, ou des changements de la fonction rénale ou hépatique. Les ajustements posologiques ne doivent être effectuées sous surveillance médicale avec une surveillance appropriée de glucose voir Mises en garde et précautions (5.2). Initiation de Lantus Type de thérapie du diabète 1: Chez les patients atteints de diabète de type 1, Lantus doit être utilisé en association avec courte durée d'action insuline. Procédé recommandé dose de Lantus à partir de patients atteints de diabète de type 1 devrait être d'environ un tiers des besoins totaux d'insuline quotidiennes . Courte durée d'action, l'insuline préprandiale devrait être utilisé pour satisfaire le reste des exigences quotidiennes d'insuline. Diabète de type 2: La dose initiale recommandée de Lantus chez les patients atteints de diabète de type 2 qui ne sont pas actuellement traités avec de l'insuline est de 0,2 unités / kg ou jusqu'à 10 unités une fois par jour. On peut avoir besoin d'ajuster le montant et le calendrier des insulines et des doses de tous les médicaments anti-diabétiques oraux à court ou à action rapide. Modification de Lantus des autres thérapies d'insuline Si la modification de patients une fois par jour TOUJEO (insuline glargine) 300 unités / ml à une fois par jour Lantus, la dose initiale recommandée de Lantus est 80 de la dose de TOUJEO qui est interrompu. Cette réduction de la dose réduira la probabilité d'hypoglycémie voir Mises en garde et Précautions (5.3). Si le changement d'un régime de traitement avec un intermédiaire ou longue durée d'action de l'insuline à un régime avec Lantus, une modification de la dose de l'insuline basale peut être nécessaire et le montant et le calendrier des insulines et des doses plus courte durée d'action de toute lutte orale médicaments - Diabetic peuvent être nécessaires pour être ajusté. En cas de changement des patients de l'insuline NPH une fois par jour à une fois par jour Lantus, la dose initiale recommandée Lantus est la même que la dose de NPH qui est interrompu. Si le changement des patients de l'insuline NPH deux fois par jour à une fois par jour Lantus, la dose initiale recommandée est de 80 Lantus de la dose totale NPH qui est interrompu. Cette réduction de la posologie réduira la probabilité d'hypoglycémie voir Mises en garde et Précautions (5.3). 3. FORMES ET FORCES Injection: 100 unités par ml d'insuline glargine. Lantus est disponible: 10 ml flacon 3 mL SoloStar stylo prérempli 4. CONTRE - Lantus est contre 5. AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS Ne jamais partager une Lantus SoloStar préremplie Pen, Seringue, ou l'aiguille entre les patients Lantus SoloStar stylos préremplis ne doivent jamais être partagés entre les patients, même si l'aiguille est changée. Les patients utilisant des flacons Lantus ne doivent jamais réutiliser ou partager des aiguilles ou des seringues avec une autre personne. Partage pose un risque pour la transmission d'agents pathogènes transmissibles par le sang. Hyperglycémie ou hypoglycémie avec l'évolution de l'insulinothérapie changements dans la force de l'insuline, le fabricant, le type ou la méthode d'administration peut affecter le contrôle glycémique et prédisposer à l'hypoglycémie voir Mises en garde et précautions (5.3) ou l'hyperglycémie. Ces changements devraient être faits avec prudence et uniquement sous surveillance médicale étroite, et la fréquence de la surveillance de la glycémie doit être augmentée. Pour les patients atteints de diabète de type 2, les ajustements posologiques de produits oraux et anti-diabétiques concomitants peuvent être nécessaires. Hypoglycémie cela peut placer un individu et d'autres à risque dans des situations où ces capacités sont importantes (par exemple conduire ou d'utiliser d'autres machines). L'hypoglycémie peut survenir soudainement et les symptômes peuvent varier dans chaque individu et changer au fil du temps dans le même individu. sensibilisation symptomatique de l'hypoglycémie peut être moins prononcée chez les patients atteints de diabète de longue date, chez les patients atteints de neuropathie diabétique, chez les patients utilisant des médicaments qui bloquent le système nerveux sympathique (par exemple les bêta-bloquants) voir Interactions médicamenteuses (7). ou chez les patients qui souffrent d'hypoglycémie récurrente. Facteurs de risque d'hypoglycémie Le risque d'hypoglycémie après une injection est liée à la durée d'action de l'insuline et, en général, est le plus élevé lorsque l'effet hypoglycémiant de l'insuline est maximale. Comme pour toutes les préparations d'insuline, le cours du temps de l'effet hypoglycémiant de Lantus peut varier selon les individus ou à des moments différents dans le même individu et dépend de nombreuses conditions, y compris la zone d'injection, ainsi que le site d'injection approvisionnement en sang et la température voir clinique Pharmacologie (12.2). D'autres facteurs qui peuvent augmenter le risque d'hypoglycémie incluent les changements dans les habitudes de repas (par exemple la teneur en macronutriments ou le moment des repas), les changements de niveau d'activité physique, ou des changements de co-administrés des médicaments voir Interactions médicamenteuses (7). Les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique peuvent être plus à risque d'hypoglycémie Voir Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6. 8.7). Stratégies d'atténuation des risques pour Hypoglycémie Les patients et les soignants doivent être formés pour reconnaître et gérer l'hypoglycémie. L'auto-surveillance de la glycémie joue un rôle essentiel dans la prévention et la gestion de l'hypoglycémie. Chez les patients à risque plus élevé d'hypoglycémie et les patients qui ont réduit la sensibilisation symptomatique de l'hypoglycémie, augmentation de la fréquence de la surveillance de la glycémie est recommandée. L'effet longue durée d'action de Lantus peut retarder le rétablissement de l'hypoglycémie. Erreurs de médication accidentelle mix-ups entre les produits d'insuline, en particulier entre les insulines à action prolongée et insulines à action rapide, ont été rapportés. Pour éviter les erreurs de médication entre Lantus et d'autres insulines, enseigner aux patients de toujours vérifier l'étiquette de l'insuline avant chaque injection voir Effets indésirables (6.3). Hypersensibilité et réactions allergiques traitent par niveau de soins et de suivre jusqu'à ce que les symptômes et les signes résolvent voir Effets indésirables (6.1). Lantus est contre-indiqué chez les patients qui ont eu des réactions d'hypersensibilité à l'insuline glargine ou l'un des excipients voir Contre-indications (4). Hypokaliémie Tous les produits d'insuline, y compris Lantus, provoquent un changement de potassium du extracellulaire à l'espace intracellulaire, conduisant éventuellement à l'hypokaliémie. hypokaliémie non traitée peut provoquer une paralysie respiratoire, arythmie ventriculaire, et la mort. Surveiller les niveaux de potassium chez les patients à risque d'hypokaliémie si indiquées (par exemple les patients utilisant des médicaments de potassium abaissant, les patients prenant des médicaments sensibles aux concentrations sériques de potassium). Rétention hydrique et insuffisance cardiaque avec utilisation concomitante de PPAR-gamma Agonistes thiazolidinediones (TZD), qui sont des peroxysomes récepteur activé par les proliférateurs (PPAR) agonistes de - gamma, peut provoquer une rétention de fluide liée à la dose, en particulier lorsqu'il est utilisé en association avec l'insuline. La rétention hydrique peut entraîner ou aggraver l'insuffisance cardiaque. Les patients traités avec de l'insuline, y compris Lantus, et un agoniste PPAR-gamma devraient être observés pour les signes et les symptômes de l'insuffisance cardiaque. Si l'insuffisance cardiaque se développe, il doit être géré selon les normes actuelles de soins, et l'arrêt ou la réduction de la dose de l'agoniste PPAR-gamma doivent être considérés. 6. EFFETS INDÉSIRABLES Les effets indésirables suivants sont discutés ailleurs: Expérience d'Essai clinique Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans l'essai clinique d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique. Les données du tableau 1 reflètent l'exposition de 2327 patients atteints de diabète de type 1 à Lantus ou NPH. Le type 1 population du diabète a les caractéristiques suivantes: L'âge moyen était de 38,5 ans. Cinquante-quatre pour cent étaient des hommes, 96,9 étaient de race blanche, 1,8 étaient des Noirs ou Afro-Américains et 2,7 étaient d'origine hispanique. L'IMC moyen était de 25,1 kg / m 2. Les données du tableau 2 reflètent l'exposition de 1563 patients atteints de diabète de type 2 à Lantus ou NPH. La population de diabète de type 2 a les caractéristiques suivantes: l'âge moyen était de 59,3 ans. Cinquante-huit pour cent étaient des hommes, 86,7 étaient de race blanche, 7,8 étaient des Noirs ou Afro-Américains et 9 étaient d'origine hispanique. L'IMC moyen était de 29,2 kg / m 2. Les fréquences des effets indésirables au cours des essais cliniques Lantus chez les patients atteints diabète de type 1 et diabète de type 2 sont répertoriés dans les tableaux ci-dessous. Tableau 1: Effets indésirables dans les essais cliniques regroupées jusqu'à une durée de 28 semaines chez les adultes atteints de diabète de type 1 (effets indésirables avec une fréquence 5) L'hypoglycémie est l'effet indésirable le plus fréquemment observé chez les patients utilisant l'insuline, y compris Lantus voir Mises en garde et Précautions (5.3). Les tableaux 5 et 6 et 7 résument l'incidence d'hypoglycémie sévère dans les essais cliniques individuels Lantus. hypoglycémie symptomatique sévère a été définie comme un événement avec des symptômes compatibles avec l'hypoglycémie nécessitant l'assistance d'une autre personne et associé soit une glycémie inférieure à 50 mg / dL (36 mg / dL dans le procès d'origine) ou prompt rétablissement après glucides par voie orale, le glucose par voie intraveineuse ou de l'administration de glucagon. Les pourcentages de patients adultes Lantus traités connaissent une hypoglycémie symptomatique sévère dans les essais cliniques Lantus voir Études cliniques (14) étaient comparables à des pourcentages de patients NPH traités pour tous les régimes de traitement (voir les tableaux 5 et 6). Dans la pédiatrie de la phase 3 des essais cliniques, les enfants et les adolescents atteints de diabète de type 1 ont eu une incidence plus élevée d'hypoglycémie symptomatique sévère dans les deux groupes de traitement par rapport aux essais des adultes atteints de diabète de type 1. Tableau 5: Grave Symptomatique Hypoglycémie chez les patients atteints de type 1 Diabetes Study Un diabète de type 1 adultes 28 semaines en association avec l'étude de l'insuline ordinaire Type B 1 Diabète adultes 28 semaines en association avec l'étude de l'insuline ordinaire C diabète de type 1 adultes 16 semaines en association avec de l'insuline lispro étude D type 1 Diabetes Pediatrics 26 semaines en association avec de l'insuline régulière Certains patients prenant Lantus ont connu une rétention sodée et un œdème, en particulier si l'équilibre métabolique auparavant médiocre se trouve amélioré par une insulinothérapie intensive. L'administration de l'insuline sous-cutanée, y compris Lantus, a donné lieu à la lipoatrophie (dépression dans la peau) ou lipohypertrophie (agrandissement ou épaississement des tissus) chez certains patients voir le Dosage et l'administration (2.2). Initiation à l'insuline et de l'intensification des Intensification de contrôle du glucose ou une amélioration rapide de contrôle de la glycémie a été associée à un transitoire, réversible trouble de la réfraction ophtalmologique, une aggravation de la rétinopathie diabétique et la neuropathie périphérique douloureuse aiguë. Cependant, le contrôle glycémique à long terme diminue le risque de rétinopathie diabétique et la neuropathie. Le gain de poids a eu lieu avec certaines thérapies, notamment de l'insuline Lantus et il a été attribué aux effets anabolisants de l'insuline et la diminution de la glycosurie. Comme avec toute insulinothérapie, les patients prenant Lantus peut avoir des réactions au site d'injection, y compris rougeur, douleur, prurit, urticaire, œdème et l'inflammation. Dans les études cliniques chez les patients adultes, il y avait une incidence plus élevée de traitement de prélevée douleur au site d'injection chez les patients traités par Lantus (2,7) par rapport à NPH patients traités à l'insuline (0,7). Les rapports de la douleur au site d'injection n'a pas entraîné l'arrêt du traitement. Grave, menaçant le pronostic vital, allergie généralisée, y compris l'anaphylaxie, réactions cutanées généralisées, angioedème, bronchospasme, hypotension et choc peuvent se produire avec de l'insuline, y compris Lantus et peuvent être mortelles. Immunogénicité Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. Tous les produits de l'insuline peut provoquer la formation d'anticorps anti-insuline. La présence de ces anticorps anti-insuline peut augmenter ou diminuer l'efficacité de l'insuline et peut nécessiter un ajustement de la dose d'insuline. Dans la phase 3 des essais cliniques de Lantus, l'augmentation des titres d'anticorps à l'insuline ont été observés dans les groupes d'insuline NPH et de traitement Lantus avec des incidences similaires. Expérience post-commerTadalafilation Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de Lantus. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Les erreurs de médication ont été rapportés dans lesquels d'autres insulines, en particulier les insulines à action rapide, ont été accidentellement administré au lieu de Lantus voir Informations d'Assistance Patients (17). Pour éviter les erreurs de médication entre Lantus et d'autres insulines, les patients doivent être informés de toujours vérifier l'étiquette de l'insuline avant chaque injection. 7. INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES Tableau 8 comprend les interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec Lantus. Tableau 8: Cliniquement Interactions médicamenteuses importantes avec Lantus médicaments qui peuvent augmenter le risque d'agents Hypoglycémie antidiabétiques, inhibiteurs de l'ECA, l'angiotensine II agents bloquant les récepteurs, disopyramide, fibrates, la fluoxétine, les inhibiteurs de la monoamine oxydase, la pentoxifylline, le pramlintide, le propoxyphène, les salicylates, les analogues de la somatostatine ( par exemple octréotide), et antibiotiques sulfamides. Les réductions de dose et la fréquence accrue de surveillance de la glycémie peuvent être nécessaires lorsque Lantus est co-administré avec ces médicaments. Médicaments pouvant diminuer la réduction de la glycémie Effet des antipsychotiques Lantus atypiques (par exemple olanzapine et clozapine), les corticostéroïdes, danazol, les diurétiques, les oestrogènes, le glucagon, l'isoniazide, la niacine, les contraceptifs oraux, les phénothiazines, les progestatifs (par exemple dans les contraceptifs oraux), les inhibiteurs de la protéase, somatropine, les agents sympathomimétiques (par exemple albutérol, épinéphrine, terbutaline), et les hormones thyroïdiennes augmente la dose et la fréquence accrue de la surveillance du glucose peuvent être nécessaires lorsque Lantus est co-administré avec ces médicaments. Médicaments qui peuvent augmenter ou diminuer la réduction de la glycémie Effet de Lantus l'alcool, les bêta-bloquants, la clonidine, et les sels de lithium. Pentamidine peut provoquer une hypoglycémie, qui peut parfois être suivie par une hyperglycémie. Ajustement de la dose et la fréquence accrue de surveillance de la glycémie peuvent être nécessaires lorsque Lantus est co-administré avec ces médicaments. Les médicaments qui peuvent Blunt signes et symptômes de l'hypoglycémie bêta-bloquants, la clonidine, guanéthidine et réserpine augmentation de la fréquence de surveillance de la glycémie peuvent être nécessaires lorsque Lantus est co-administré avec ces médicaments. 8. UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES Grossesse Il n'y a aucune étude clinique bien contrôlée de l'utilisation de Lantus chez les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Toutes les grossesses ont un risque de fond de malformations congénitales, de la perte ou tout autre résultat défavorable indépendamment de l'exposition au médicament. Ce risque de fond est augmentée dans les grossesses compliquées par une hyperglycémie et peut être diminuée avec un bon contrôle métabolique. Il est essentiel pour les patients souffrant de diabète ou des antécédents de diabète gestationnel pour maintenir un bon contrôle métabolique avant la conception et pendant la grossesse. Chez les patients atteints de diabète ou de diabète gestationnel, les besoins en insuline peuvent diminuer au cours du premier trimestre, généralement augmenter au cours du deuxième trimestre, et diminuer rapidement après l'accouchement. Une surveillance attentive du contrôle glycémique est essentielle chez ces patients. Par conséquent, les patientes doivent être informés de dire à leurs médecins si elles ont l'intention de devenir, ou si elles deviennent enceintes tout en prenant Lantus. Les études de reproduction et de tératologie sous-cutanées ont été réalisées avec de l'insuline glargine et de l'insuline humaine régulière chez les rats et les lapins himalayens. L'insuline glargine a été donné à des rats femelles avant l'accouplement, pendant l'accouplement, et tout au long de la grossesse à des doses allant jusqu'à 0,36 mg / kg / jour, ce qui est environ 7 fois la dose humaine sous-cutanée initiale recommandée de 10 unités / jour (0,008 mg / kg / jour ), en mg / m 2. Chez le lapin, les doses de 0,072 mg / kg / jour, ce qui est environ 2 fois la dose humaine sous-cutanée initiale recommandée de 10 unités / jour (0,008 mg / kg / jour), sur la base de mg / m 2. ont été administrées pendant l'organogenèse. Les effets de l'insuline glargine ne diffèrent généralement de ceux observés avec l'insuline humaine régulière chez le rat ou le lapin. Cependant, chez les lapins, cinq foetus de deux portées du groupe à dose élevée présentaient une dilatation des ventricules cérébraux. Fertilité et développement embryonnaire précoce semblaient normaux. Allaitement Endogène insuline est présente dans le lait maternel, on ignore si l'insuline glargine est excrétée dans le lait maternel. Puisque beaucoup de médicaments, y compris l'insuline humaine, sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand Lantus est administré à une femme infirmière. L'utilisation de Lantus est compatible avec l'allaitement, mais les femmes diabétiques qui allaitent peuvent nécessiter des ajustements de leurs doses d'insuline. Utilisation de pédiatrie La sécurité et l'efficacité de Lantus ont été établies chez les enfants (âge 6 à 15 ans) avec le diabète de type 1 voir Études cliniques (14.2). La sécurité et l'efficacité de Lantus chez les patients pédiatriques âgés de moins de 6 ans atteints de diabète de type 1 et les patients pédiatriques atteints de diabète de type 2 n'a pas été établie. La recommandation de dosage lors du changement de Lantus chez les patients pédiatriques (âge 6 à 15 ans) atteints de diabète de type 1 est le même que celui décrit pour les adultes voir Posologie et administration (2.2. 2.4) et d'études cliniques (14). Comme chez l'adulte, la dose de Lantus doit être individualisée chez les enfants (d'âge de 6 à 15 ans) avec le diabète de type 1 en fonction des besoins métaboliques et une surveillance fréquente de la glycémie. Dans l'essai clinique pédiatrique, chez les enfants (âgés de 6 à 15 ans) atteints de diabète de type 1 ont eu une incidence plus élevée d'hypoglycémie symptomatique sévère par rapport aux adultes dans les essais avec le diabète de type 1 voir EFFETS INDÉSIRABLES (6.1). Utilisation gériatrique Du nombre total de sujets dans les études cliniques contrôlées de patients diabétiques de type 1 et de type 2, qui ont été traités avec Lantus, 15 étaient de 65 ans par rapport à la population entière de l'étude a été une incidence plus élevée d'événements cardiovasculaires généralement vu dans une population plus âgée dans les groupes de traitement Lantus et NPH. Néanmoins, la prudence devrait être exercée quand Lantus est administré aux patients gériatriques. Chez les patients âgés atteints de diabète, la dose initiale, les augmentations de dose et la dose d'entretien devrait être prudent pour éviter les réactions hypoglycémiques. L'hypoglycémie peut être difficile à reconnaître chez les personnes âgées. Insuffisance hépatique L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du Lantus n'a pas été étudié. surveillance de la glycémie fréquents et l'ajustement de la dose peut être nécessaire pour Lantus chez les patients présentant une insuffisance hépatique voir Mises en garde et Précautions (5.3). Insuffisance rénale L'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de Lantus n'a pas été étudié. Certaines études sur l'insuline humaine ont montré une augmentation des taux circulants d'insuline chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. surveillance de la glycémie fréquents et l'ajustement de la dose peut être nécessaire pour Lantus chez les patients présentant une insuffisance rénale voir Mises en garde et Précautions (5.3). L'obésité Dans les essais cliniques contrôlés, sous-groupe des analyses basées sur l'IMC n'a pas montré de différences en matière de sécurité et d'efficacité entre Lantus et NPH. 10. SURDOSAGE l'administration d'insuline en excès peut provoquer une hypoglycémie et l'hypokaliémie voir Mises en garde et précautions (5.3. 5.6). épisodes légers d'hypoglycémie peuvent généralement être traités avec des hydrates de carbone par voie orale. Les ajustements de posologie, les habitudes de repas, ou l'exercice peuvent être nécessaires. Les épisodes plus sévères d'hypoglycémie avec coma, convulsions ou troubles neurologiques, peuvent être traités avec du glucagon par voie intramusculaire / sous-cutanée ou du glucose concentré par voie intraveineuse. Après récupération apparente clinique de l'hypoglycémie, l'observation continue et de glucides supplémentaires apport peut être nécessaire pour éviter la récurrence de l'hypoglycémie. L'hypokaliémie doit être corrigé de manière appropriée. 11. DESCRIPTION Lantus (injection d'insuline glargine) est une solution stérile d'insuline glargine pour une utilisation sous-cutanée. L'insuline glargine est un analogue de l'insuline humaine recombinante qui est une longue durée d'action, l'agent parentéral sang hypoglycémiant voir la Pharmacologie Clinique (12). L'insuline glargine a une faible solubilité dans l'eau à pH neutre. A pH 4 insuline glargine est complètement soluble. Après injection dans le tissu sous-cutané, la solution acide est neutralisée, ce qui conduit à la formation de microprécipités à partir de laquelle de petites quantités d'insuline glargine sont libérés lentement, résultant en un profil de concentration relativement constant / temps de plus de 24 heures sans pic d'action prononcé. Ce profil permet une administration quotidienne comme une insuline basale. Lantus est produite par la technologie de l'ADN recombinant en utilisant une souche de laboratoire non pathogène de Escherichia coli (K12) et l'organisme de production. L'insuline glargine diffère de l'insuline humaine en ce que l'asparagine d'acide aminé à la position A21 est remplacé par la glycine et deux arginines sont ajoutés à l'extrémité C-terminale de la chaîne B. Chimiquement, l'insuline glargine Insuline 21 est - Gly-30B-L-Arg-30 B-Arg-bL humain et a la formule empirique: C 267 H 404 N 72 O 78 S 6 et un poids moléculaire de 6063. L'insuline glargine a la suivant la formule structurelle: Lantus se compose de l'insuline glargine dissous dans un liquide aqueux clair. Chaque millilitre de Lantus (injection d'insuline glargine) contient 100 unités (3,6378 mg) d'insuline glargine. La présentation ml flacon 10 contient les ingrédients inactifs suivants par ml: 30 mcg zinc, 2,7 mg m-crésol, 20 mg de glycérol 85, 20 mcg polysorbate 20 et eau pour injection. La présentation du stylo prérempli 3 mL contient les ingrédients inactifs suivants par ml: 30 mcg zinc, 2,7 mg m-crésol, 20 mg de glycérol 85 et eau pour injection. Le pH est ajusté par addition de solutions aqueuses d'acide chlorhydrique et de l'hydroxyde de sodium. Lantus a un pH d'environ 4. 12. PHARMACOLOGIE CLINIQUE Mécanisme d'action L'activité principale de l'insuline, y compris l'insuline glargine, est la régulation du métabolisme du glucose. L'insuline et ses analogues abaissent le glucose sanguin en stimulant l'absorption du glucose périphérique, en particulier par les muscles du squelette et la graisse, et en inhibant la production de glucose hépatique. L'insuline inhibe la lipolyse et la protéolyse et favorise la synthèse des protéines. Pharmacodynamics Dans les études cliniques, l'effet hypoglycémiant sur une base molaire (à savoir lorsqu'il est administré aux mêmes doses) de l'insuline glargine par voie intraveineuse est à peu près le même que celui de l'insuline humaine. Figure 1 montre les résultats d'une étude chez les patients atteints de diabète de type 1 effectuées pour un maximum de 24 heures après l'injection. Le temps médian entre l'injection et la fin de l'effet pharmacologique était de 14,5 heures (extrêmes: 9,5 à 19,3 heures) pour l'insuline NPH et 24 heures (extrêmes: 10.8 à 24.0 heures) (24 heures était la fin de la période d'observation) pour l'insuline glargine. Déterminée comme quantité de glucose perfusée pour maintenir les niveaux de glucose plasmatique constants. Figure 1. Profil d'activité chez les patients avec diabète de type 1 La durée d'action après abdominale, deltoïde ou la cuisse administration sous-cutanée a été similaire. Le cours du temps d'action des insulines, y compris Lantus, peut varier entre les individus et dans le même individu. Pharmacokinetics Absorption et biodisponibilité Après injection sous-cutanée de Lantus chez des sujets sains et chez les patients atteints de diabète, les concentrations sériques d'insuline ont indiqué une absorption plus lente, plus prolongée et un profil de concentration / temps relativement constant sur 24 heures sans pic prononcé par rapport à l'insuline NPH. Métabolisme et l'élimination Une étude du métabolisme chez l'homme indiquent que l'insuline glargine est partiellement transformé par métabolisme à l'extrémité carboxyle de la chaîne B dans le dépôt sous-cutané pour former deux métabolites actifs ayant une activité in vitro similaire à celle de l'insuline humaine, M1 (21A - Gly - insuline) et M2 (21 A - Gly-des-30 B Thr-insuline). Inchangé médicament et ces produits de dégradation sont également présents dans la circulation. Âge, Course, et le sexe. Effet de l'âge, la race et le sexe sur la pharmacocinétique du Lantus n'a pas été évaluée. Cependant, dans les essais cliniques contrôlés chez les adultes (n3890) et un essai clinique contrôlé chez les patients pédiatriques (de N349), sous-groupe des analyses basées sur l'âge, la race et le sexe n'a pas montré de différences en matière de sécurité et d'efficacité entre Lantus et de l'insuline NPH voir Études cliniques ( 14). Obésité. Effet de l'indice de masse corporelle (IMC) sur la pharmacocinétique du Lantus n'a pas été évaluée. 13. NONCLINIQUE TOXICOLOGIE Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Chez les souris et les rats, standards études de cancérogénicité de deux ans avec l'insuline glargine ont été effectuées à des doses allant jusqu'à 0.455 mg / kg, ce qui était pour le rat environ 10 fois et pour la souris environ 5 fois la dose humaine sous-cutanée initiale recommandée de 10 unités / jour (0,008 mg / kg / jour), sur la base de mg / m 2. les résultats chez les souris femelles ne sont pas concluants en raison de la mortalité excessive dans tous les groupes de dose pendant l'étude. Histiocytomas ont été trouvés sur les sites d'injection chez les rats mâles (statistiquement significative) et des souris mâles (non statistiquement significative) dans les groupes de véhicules contenant de l'acide. Ces tumeurs sont introuvables chez les animaux femelles, dans le contrôle de sérum physiologique, ou des groupes d'insuline de comparaison en utilisant un autre véhicule. La pertinence de ces résultats aux humains est inconnue. L'insuline glargine n'a pas été mutagène dans les tests pour la détection des mutations de gènes dans des bactéries et des cellules de mammifères (Ames - et HGPRT-test) et dans les tests de détection des aberrations chromosomiques (cytogénétiques in vitro dans des cellules V79 et in vivo chez le hamster chinois). Dans une fécondité combinée et prénatale et l'étude postnatale chez les rats mâles et femelles à des doses sous-cutanées jusqu'à 0,36 mg / kg / jour, ce qui était d'environ 7 fois la dose humaine sous-cutanée initiale recommandée de 10 unités / jour (0,008 mg / kg / jour) , sur la base de mg / m 2 en raison de la toxicité maternelle dose-dépendante l'hypoglycémie, dont certains décès, ont été observées. Par conséquent, une réduction du taux d'élevage a eu lieu dans le groupe à dose élevée seulement. Des effets similaires ont été observés avec l'insuline NPH. 14. Des études cliniques Aperçu des études cliniques L'innocuité et l'efficacité de Lantus administré une fois par jour au coucher a été comparée à celle de l'insuline une fois par jour et deux fois par jour NPH en open-label,, des études parallèles, randomisée, contrôlée de 2.327 adultes patients et 349 patients pédiatriques atteints de diabète de type 1 et 1.563 patients adultes atteints de diabète de type 2 (voir les tableaux 911). D'une manière générale, la réduction du taux d'hémoglobine glycosylée (HbA1c) de Lantus était similaire à celui de l'insuline NPH. Des études cliniques chez les adultes et les patients pédiatriques de diabète de type 1 Dans deux études cliniques (études A et B), les patients atteints de diabète de type 1 (N585 étude A, étude B N534) ont été randomisés à 28 semaines de traitement basal-bolus avec Lantus ou NPH insuline. l'insuline humaine régulière a été administrée avant chaque repas. Lantus a été administré au moment du coucher. l'insuline NPH a été administré soit en une fois par jour au coucher ou le matin et au coucher quand il est utilisé deux fois par jour. Dans l'étude A, l'âge moyen était de 39,2 ans. La majorité des patients étaient de race blanche (99) et 55,7 étaient des hommes. L'IMC moyen était d'environ 24,9 kg / m 2. La durée moyenne du diabète était de 15,5 ans. Dans l'étude B, l'âge moyen était de 38,5 ans. La majorité des patients étaient de race blanche (95,3) et 50,6 étaient des hommes. L'IMC moyen était d'environ 25,8 kg / m 2. La durée moyenne du diabète était de 17,4 ans. Dans une autre étude clinique (étude C), les patients atteints de diabète de type 1 (N619) ont été randomisés à 16 semaines de traitement basal-bolus avec Lantus ou l'insuline NPH. L'insuline lispro a été utilisé avant chaque repas. Lantus a été administré une fois par jour au coucher et l'insuline NPH a été administré une ou deux fois par jour. L'âge moyen était de 39,2 ans. La majorité des patients étaient de race blanche (96,9) et 50,6 étaient des hommes. L'IMC moyen était d'environ 25,6 kg / m 2. La durée moyenne du diabète était de 18,5 ans. Dans ces 3 études, Lantus et de l'insuline NPH ont eu des effets similaires sur HbA1c (tableau 9) avec un taux global similaire d'hypoglycémie symptomatique sévère voir Effets indésirables (6.1). Tableau 9: diabète de type 1 MellitusAdult diabète de type 1 pédiatrique (voir le tableau 10). Dans une étude randomisée contrôlée clinique (Étude D), les patients pédiatriques (tranche d'âge de 6 à 15 ans) atteints de diabète de type 1 (N349) ont été traités pendant 28 semaines avec une insulinothérapie basal-bolus où l'insuline humaine régulière a été utilisé avant chaque repas . Lantus a été administré une fois par jour au coucher et l'insuline NPH a été administré une ou deux fois par jour. L'âge moyen était de 11,7 ans. La majorité des patients étaient de race blanche (96,8) et 51,9 étaient des hommes. L'IMC moyen était d'environ 18,9 kg / m 2. La durée moyenne du diabète était de 4,8 ans. Des effets similaires sur HbA1c (tableau 10) ont été observées dans les deux groupes de traitement voir Effets indésirables (6.1). Tableau 10: Diabète de type 1 Traitement MellitusPediatric en association avec Lantus Insulin Regular NPH Insulin Regular Nombre de sujets traités Changement de référence (moyenne ajustée) Différence par NPH (moyenne ajustée) dose d'insuline basale changement de dose d'insuline totale de base moyenne changement de jeûne de base moyenne glycémie (mg / dL) moyenne changement de base des changements dans les études cliniques de base chez les adultes diabétiques de type 2 dans une étude clinique contrôlée randomisée (étude E) (en N570) moyenne, Lantus a été évaluée pendant 52 semaines en association avec anti-orale médicaments contre le diabète (une sulfonylurée, la metformine, l'acarbose, ou des combinaisons de ces médicaments). L'âge moyen était de 59,5 ans. La majorité des patients étaient de race blanche (92,8) et 53,7 étaient des hommes. L'IMC moyen était d'environ 29,1 kg / m 2. La durée moyenne du diabète était de 10,3 ans. Lantus administré une fois par jour au coucher était aussi efficace que l'insuline NPH administrée une fois par jour au coucher dans la réduction de l'HbA1c et la glycémie à jeun (tableau 11). Le taux d'hypoglycémie symptomatique sévère était similaire dans Lantus et de l'insuline NPH patients traités voir Effets indésirables (6.1). Dans une étude randomisée, contrôlée clinique (Étude F), chez les patients atteints de diabète de type 2 non à l'aide de médicaments par voie orale anti-diabétiques (N518), un schéma basal-bolus de Lantus une fois par jour au coucher ou l'insuline NPH administrée une fois ou deux fois par jour a été évaluée pendant 28 semaines. l'insuline humaine régulière a été utilisée avant les repas, selon les besoins. L'âge moyen était de 59,3 ans. La majorité des patients étaient de race blanche (80,7) et 60 étaient de sexe masculin. L'IMC moyen était d'environ 30,5 kg / m 2. La durée moyenne du diabète était de 13,7 ans. Lantus avait une efficacité similaire que ce soit une ou deux fois par jour de l'insuline NPH dans la réduction de l'HbA1c et la glycémie à jeun (tableau 11) avec une incidence similaire d'hypoglycémie voir Effets indésirables (6.1). Dans une étude clinique contrôlée randomisée (étude G), les patients atteints de diabète de type 2 ont été randomisés à 5 ans de traitement par Lantus une fois par jour ou l'insuline NPH deux fois par jour. Pour les patients non préalablement traités avec de l'insuline, la dose de départ de Lantus ou l'insuline NPH était de 10 unités par jour. Les patients avaient un diabète de type 2 (âge moyen 55 ans) sans (86) ou légère (14) rétinopathie au départ. HbA1c initiale moyenne était de 8,4. Le critère principal était la progression de 3 ou plusieurs étapes sur l'échelle ETDRS à fin de l'étude. Les patients avec des procédures pré-spécifiés post-référence oculaires (photocoagulation pan-rétinienne de la rétinopathie diabétique non proliférante proliférative ou sévère, photocoagulation locale pour les nouveaux navires, et vitrectomie pour rétinopathie diabétique) ont également été considérés comme progresseurs 3 étapes indépendamment du changement réel dans le score ETDRS la ligne de base. niveleuses rétinopathie ont été aveuglés à l'affectation de groupe de traitement. Cela peut présenter un risque dans les situations où ces capacités sont particulièrement importantes, telles que la conduite ou l'utilisation d'autres machines. Vous pouvez donner aux autres une infection grave, ou d'obtenir une infection grave de leur part. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Il peut leur faire du mal. Si vous souhaitez plus d'informations, consultez votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez donner aux autres une infection grave, ou d'obtenir une infection grave de leur part. Vous pouvez donner aux autres une infection grave, ou d'obtenir une infection grave de leur part. Ne pas réutiliser les aiguilles. insuline froide est plus douloureuse à injecter.