Imatinib 18

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L'imatinib est un inhibiteur de petite molécule kinase utilisé pour traiter certains types de cancer. Il est actuellement commerTadalafilé par Novartis comme Gleevec (USA) ou Glivec (Europe / Australie) son sel de mesylate, imatinib mésilate (INN). Il est parfois appelé CGP57148B ou STI571 (en particulier dans les publications plus anciennes). Il est utilisé dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique (LMC), les tumeurs gastro-intestinales (GIST stromales) et un certain nombre d'autres tumeurs malignes. Il est le premier membre d'une nouvelle classe d'agents qui agissent par inhibition des enzymes de tyrosine kinase, au lieu d'inhiber de manière non spécifique des cellules en division rapide. Structure pour DB00619 (imatinib) Actavis Pharma Company Actavis Pharma Company Novartis Pharmaceuticals Corporation Novartis Pharma Canada Inc Novartis Pharma Canada Inc Novartis Pharma Canada Inc Avera Hôpital Mc Kennan Novartis Pharma Produktions Gmb H Novartis Pharmaceuticals Corporation Novartis Pharmaceuticals Corporation Mylan Pharmaceuticals ULC Mylan Pharmaceuticals ULC Ranbaxy Pharmaceuticals Canada Inc. Ranbaxy Pharmaceuticals Canada Inc. Teva Canada Limitée Teva Canada Limitée Générique Produits comprimé, le film enduit Emballage de la santé américaine comprimé, le film enduit Emballage de la santé américaine comprimé, le film enduit Sun Global Pharma FZE comprimé, le film enduit Sun Global Pharma FZE Au cours des produits Compteur InChI Key: YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N Monoisotopique Mass: 589,247123333 Masse moyenne: 589,708 Moyenne: 493.6027 mono isotopique: 493,259008649 Ce composé appartient à la classe de composés organiques connus sous le nom de n-phenylbenzamides. Ce sont là des benzamides qui sont liés à N à un groupe phényle par l'intermédiaire du groupe carboxamide. N-phénylbenzamide; Pyridinylpyrimidine N-arylamide diaminotoluène L'acide benzoïque ou des dérivés aminotoluène phénylméthylamine benzylamine Benzoyl aralkylamine N-alkylpipérazine N-méthylpipérazine Toluène pyrimidine pyridine pipérazine 1,4-diazinane composé hétéromatiques amine aliphatique tertiaire amine tertiaire amide d'acide carboxylique secondaire carboxamide azacycle composé Organoheterocyclic amine secondaire Dérivé d'acide carboxylique dérivé d'hydrocarbures composé Organooxygen composé organo groupe Carbonyle Amine composé hétéromonocyclique aromatique composés aromatiques hétéromonocycliques Pour le traitement du chromosome Philadelphie de la leucémie myéloïde chronique positive (LMC Ph +), Ph + leucémie lymphoblastique aiguë, maladies myélodysplasiques / myéloprolifératifs, la mastocytose systémique agressive, syndrome hyperéosinophilique et / ou d'une leucémie chronique à éosinophiles (CEL), dermatofibrosarcome protubérant, et les tumeurs stromales gastro-intestinales malignes ( ESSENTIEL). L'imatinib est un agent antinéoplasique utilisé pour traiter la leucémie myéloïde chronique. Imatinib est un dérivé de 2-phénylaminopyrimidine qui fonctionne comme un inhibiteur spécifique d'un certain nombre d'enzymes de tyrosine kinase. Dans la leucémie myéloïde chronique, le chromosome Philadelphie conduit à une protéine de fusion Bcr-Abl avec (en breakpoint cluster region), appelé Bcr-Abl. Comme cela est maintenant une tyrosine kinase active en continu, Imatinib est utilisé pour diminuer l'activité Bcr-Abl. Mécanisme d'action Le mesylate d'imatinib est un inhibiteur de protéine-tyrosine kinase qui inhibe la tyrosine kinase Bcr-Abl, la tyrosine kinase anormale constitutive créée par l'anomalie chromosomique de Philadelphie dans la leucémie myéloïde chronique (LMC). Il inhibe la prolifération et induit l'apoptose dans Bcr-Abl lignées cellulaires positives ainsi que des cellules leucémiques fraîches du chromosome Philadelphie leucémie myéloïde chronique positive. Imatinib inhibe également les tyrosine kinases du récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) et le facteur des cellules souches (SCF) - appelé c-kit. Imatinib a été identifié à la fin des années 1990 par le Dr Brian J. Druker. Son développement est un excellent exemple de conception rationnelle de médicaments. Peu après l'identification de la cible de bcr-abl, la recherche d'un inhibiteur a commencé. Les chimistes ont utilisé un écran à haut débit de bibliothèques chimiques pour identifier la molécule 2-phénylaminopyrimidine. Ce composé de plomb a ensuite été testé et modifié par l'introduction de groupes méthyle et le benzamide à lui donner des propriétés améliorées de liaison, ce qui entraîne l'imatinib. Route de l'élimination Imatinib élimination est principalement dans les fèces, principalement sous forme de métabolites. 81% de la dose est éliminée dans les 7 jours, dans les matières fécales (68% de la dose) et de l'urine (13% de la dose). imatinib Inchangé a représenté 25% de la dose (5% urine, 20% de faces), le reste étant des métabolites. Après administration orale chez des volontaires sains, la demi-vie de l'imatinib et son principal métabolite actif, le dérivé N-déméthyl (CGP74588) sont d'environ 18 et 40 heures, respectivement. 8 L / h [50-year-old LMC et GIST patient pesant 50 kg] 14 L / h [50-year-old LMC et GIST patients pesant 100 kg] Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (> 30%) ont été l'œdème, des nausées, des vomissements, des crampes musculaires, douleur musculosquelettique, la diarrhée, les éruptions cutanées, la fatigue et des douleurs abdominales. Ce projet est soutenu par les Instituts de recherche en santé (attribution n 111062), Alberta Innovates Canada - Solutions de santé. et par le Centre d'innovation métabolomique (TMIC). un centre de recherche et de base à l'échelle nationale, financé par qui prend en charge une large gamme de pointe métabolomique. TMIC est financé par Génome Alberta. Génome Colombie-Britannique. et Génome Canada. un organisme sans but lucratif qui dirige la stratégie de la génomique nationale du Canada avec 900 millions $ dans le financement du gouvernement fédéral. Maintenance, support et licences commerciales est fourni par Omx personnels Analytics Santé, Inc.